Difenylbutylpiperidines

Een verdere ontwikkeling van de butyrofenonen waren de difenylbutylpiperidinen zoals pimozide (ORAP). De difenylbutylpiperidinen hadden minder uitgesproken extrapiramidale bijwerkingen dan veel voorgangers. Ze waren ook minder sederend. Ze werken iets minder op het nigrostriatale dopaminerge systeem.

Penfluridol (Semap) is een difenylbutylpiperidine, dat in tabletvorm slechts eenmaal per week hoeft te worden ingenomen/gegeven. Als zodanig was het geschikt voor zorgmijdende patiënten die injecties kunnen weigeren. De fabrikant Janssen had de intentie om Semap ondanks zijn unieke profiel van de markt te halen. Maar omdat er geen echte alternatieven of generieke alternatieven zijn, is in overleg met het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen in Nederland besloten dat Semap op de markt blijft. Er waren echter aanhoudende leveringsproblemen. Inmiddels is er in Nederland een alternatief penfluridol preparaat (Acemap), en ook in andere landen. Een ander intramusculair difenylbutylpiperidine was fluspirileen (Imap).